Таргетирование спайка и корецептора ВИЧ-1 биспецифическими и триспецифическими антителами для широкого ингибирования проникновения одним компонентом

Широко нейтрализующие антитела (bNAb) предотвращают инфицирование ВИЧ в моделях заражения обезьян и подавляют репликацию ВИЧ у инфицированных людей. Комбинации bNAb эффективнее подавляют репликацию, а антителоподобные молекулы, сконструированные с двумя или тремя сайтами связывания bNAb, также ингибируют репликацию ВИЧ у обезьян и в других моделях на животных. Для расширения доступного набора мультиспецифических ингибиторов ВИЧ мы разработали одно-компонентные молекулы, содержащие два (биспецифические) или три (триспецифические) сайта связывания bNAb, распознающие гликопротеин оболочки ВИЧ (Env), корецептор ВИЧ (CCR5) или одновременно нацеленные на Env и CCR5. Несколько биспецифических и триспецифических молекул нейтрализовали большинство вирусов в разнообразной панели штаммов различных клад, демонстрируя более широкий спектр действия и более высокую активность, чем отдельные родительские bNAb. Описанные здесь молекулы предоставляют дополнительные возможности для профилактики или подавления ВИЧ-инфекции.