Снижение апоптотического повреждения фенотиазином при ишемическом инсульте через путь NOX–Akt/PKC

Лечение фенотиазином показало способность уменьшать ишемическое повреждение после инсульта, хотя лежащий в основе механизм остается неясным. В данном исследовании подтверждали нейропротекторные эффекты фенотиазинов и изучали роль пути NOX (никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидаза)/Akt/PKC (протеинкиназа C) в церебральном апоптозе. Крысам линии Sprague–Dawley выполняли окклюзию средней мозговой артерии (MCAO) в течение 2 ч, после чего животных случайным образом распределяли в три когорты: (1) салин, (2) 8 мг/кг хлорпромазина и прометазина (C+P) и (3) 8 мг/кг C+P вместе с апоцинином (ингибитор NOX). Измеряли объемы инфаркта мозга, определяли гибель клеток и активность NOX с помощью тестов. Методом вестерн-блоттинга оценивали экспрессию белков PKC-δ (протеинкиназа C-δ), фосфорилированного Akt (p-Akt), Bax, Bcl-XL и непереваренного/клированного каспазы-3. Как применение C+P, так и C+P с ингибитором NOX приводило к существенному уменьшению объема инфаркта и гибели клеток, тогда как добавление ингибитора NOX к C+P не обеспечивало дополнительного снижения. В обеих лечебных группах экспрессия антиапоптотического белка Bcl-XL в целом увеличивалась, тогда как уровни пропапоптотических Bax и каспазы-3 в целом снижались. Экспрессия PKC снижалась в обеих группах лечения, причем при применении C+P вместе с ингибитором NOX наблюдалось дальнейшее уменьшение на 6 и 24 ч реперфузии. Настоящее исследование подтверждает нейропротекцию, опосредованную C+P, и указывает на путь NOX/Akt/PKC как потенциальную мишень для эффективной терапии после ишемического инсульта.