Повреждение кишечника и проницаемость кишечного барьера при серповидноклеточной болезни

ОБОСНОВАНИЕ: Вследствие повторяющегося гипоксически-реперфузионного повреждения, вызываемого вазоокклюзионными кризами (VOC), у пациентов с серповидноклеточной болезнью (SCD) могут развиваться повреждение кишечника и повышение проницаемости кишечного барьера. Эти изменения могут объяснять качественные и количественные нарушения нейтрофилов, наблюдаемые у таких пациентов. МЕТОДЫ: Уровни кишечного белка, связывающего жирные кислоты (iFABP), липополисахарида (LPS) и CD62L в сыворотке измеряли методом иммуноферментного анализа (ELISA). Для измерения количества циркулирующих стареющих нейтрофилов использовали многоцветную проточную цитометрию. РЕЗУЛЬТАТЫ: По сравнению с контрольной группой у пациентов с SCD были выше уровни iFABP (медиана: 1,38 нг/мл против 0,81 нг/мл; p = 0,04) и LPS (медиана: 2,15 мкг/мл против 0,69 мкг/мл; p = 0,03), что указывает на повреждение кишечника и усиление транслокации кишечных бактерий в системный кровоток. У них также были выше уровни растворимого CD62L (медиана: 1,38 мкг/мл против 1,11 мкг/мл; p = 0,04). У пациентов с SCD уровень растворимого CD62L положительно коррелировал с количеством циркулирующих стареющих нейтрофилов (R = 0,7, p = 0,03) и уровнем LPS (R = 0,66, p = 0,027). Неожиданно уровень сывороточного iFABP у пациентов с SCD отрицательно коррелировал как с уровнем LPS (R = −0,7, p = 0,02), так и с уровнем растворимого CD62L (R = −0,56, p = 0,08). ВЫВОДЫ: Поскольку транслокация LPS через кишечный барьер может быть обусловлена увеличением плотности кишечных бактерий, повышением проницаемости кишечного барьера или обоими факторами, отрицательные корреляции iFABP с LPS и CD62L допускают возможность того, что молекулярные структуры, ассоциированные с повреждением и индуцированные повреждением кишечника, могут модулировать степень транслокации бактерий. Наши результаты впервые свидетельствуют о наличии повреждения кишечника и повышенной проницаемости кишечного барьера при SCD.