Множественные метаболические пути являются предикторами интоксикации рицином в модели на крысах

Введение: Воздействие рицина может привести к летальному исходу, а разрабатываемые методы лечения имеют короткое терапевтическое окно для применения после экспозиции. Поэтому крайне важно обеспечить раннее выявление воздействия рицина для достижения наилучшего прогноза у подвергшихся воздействию лиц. Токсин рицина можно выявлять в клинических образцах с помощью нескольких антителозависимых методов, однако их эффективность может быть ограничена быстрым метаболизмом и поглощением токсина клетками в организме, а также последующим низким содержанием рицина в крови. Поэтому необходимы другие диагностические инструменты, действующие ортогональным образом. Цель: Определить зависящие от времени метаболические изменения у крыс Sprague-Dawley после внутривенного воздействия рицина. Методы: Анализы методом обращённо-фазовой УВЭЖХ-МС с последующим одномерным и многомерным анализом. Результаты: У крыс Sprague-Dawley было показано, что метаболические изменения, измеренные в крови, позволяют через 24 ч после воздействия отличить крыс, подвергшихся внутривенному воздействию рицина, от контрольных животных до появления поведенческих признаков интоксикации. После воздействия рицина по сравнению с контролем были достоверно изменены в общей сложности 37 метаболитов. Важными были признаны метаболические пути аргинина/пролина, желчных кислот и триацилглицеридов; два триацилглицерида через 8 ч после воздействия обеспечивали значение AUROC 0,94. Через 16 и 24 ч значение AUROC увеличивалось до 0,98 и 1,0 соответственно, а число метаболитов в панели возрастало до 5 и 7 соответственно. Заключение: Эти данные показывают, что метаболиты могут быть полезным инструментом для диагностики и выявления воздействия рицина, тем самым повышая эффективность поддерживающей терапии и будущих специфических методов лечения рициновой интоксикации.