Пероральная и внутривенная терапия препаратами железа по-разному изменяют микробиоту кишечника и метаболом у пациентов с ВЗК

Цель. Дефицит железа является частым осложнением у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), а пероральная терапия препаратами железа, как предполагается, может усугублять симптомы ВЗК. Мы провели открытое клиническое исследование для сравнения эффектов пероральной (PO) и внутривенной (IV) заместительной терапии препаратами железа (IRT). Дизайн. В исследование были включены пациенты с болезнью Крона (CD; N=31), язвенным колитом (UC; N=22) и контрольные участники с дефицитом железа без воспаления (NI; N=19). После рандомизации участники в течение 3 месяцев получали сульфат железа (PO) или сахарозу железа (IV). Клинические параметры, бактериальные сообщества фекалий и метаболомы оценивали до и после вмешательства. Результаты. Обе схемы лечения — PO и IV — уменьшали дефицит железа, однако при внутривенной терапии наблюдались более высокие уровни ферритина. Изменения активности заболевания не зависели от типа терапии препаратами железа. Образцы фекалий пациентов с ВЗК характеризовались выраженными межиндивидуальными различиями, меньшим богатством филотипов и более низкой долей представителей порядка Clostridiales. Анализ метаболитов также выявил обособление групп пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона от контрольных участников с анемией. Значительные сдвиги бактериального разнообразия после IRT наблюдались примерно у половины всех участников, однако наиболее восприимчивыми были пациенты с болезнью Крона. Несмотря на индивидуально специфичные изменения филотипов вследствие IRT, пероральная терапия была связана со снижением обилия операционных таксономических единиц, отнесённых к видам Faecalibacterium prausnitzii, Ruminococcus bromii, Dorea sp. и Collinsella aerofaciens. На уровне метаболома выявлялись чёткие специфичные для IV и PO метаболомные профили, при этом изменения затрагивали субстраты организма, производные холестерина. Выводы. Сдвиги разнообразия и состава кишечных бактерий, связанные с терапией препаратами железа, выражены у участников с ВЗК. Несмотря на сходные клинические исходы, пероральное введение оказывает иное воздействие на бактериальные филотипы и фекальные метаболиты по сравнению с внутривенной терапией. Регистрационный номер исследования: ClinicalTrials.gov, NCT01067547.