Товорaфениб — ингибитор RAF II типа при рецидивирующей/рефрактерной педиатрической глиоме низкой степени злокачественности: исследование фазы 2 FIREFLY-1

Геномные изменения BRAF являются наиболее распространёнными онкогенными драйверами при педиатрической глиоме низкой степени злокачественности (pLGG). В группе 1 (n = 77) продолжающегося исследования фазы 2 FIREFLY-1 (PNOC026) оценивали эффективность перорального селективного ингибитора RAF II типа товорaфениба, проникающего в центральную нервную систему (420 мг/м−2 один раз в неделю; максимальная доза — 600 мг), у пациентов с BRAF-изменённой рецидивирующей/рефрактерной pLGG. Группа 2 (n = 60) представляла собой расширенную когорту, обеспечившую доступ к лечению пациентам с RAF-изменённой pLGG после закрытия группы 1. По данным независимой оценки в соответствии с критериями Response Assessment in Neuro-Oncology для глиом высокой степени злокачественности (RANO-HGG), частота объективного ответа (ORR), составившая 67%, соответствовала заранее установленной первичной конечной точке группы 1; медиана длительности ответа (DOR) составила 16,6 месяца, а медиана времени до ответа (TTR) — 3,0 месяца (вторичные конечные точки). Другие выбранные вторичные конечные точки группы 1 включали ORR, DOR и TTR, оценённые по критериям Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology для глиом низкой степени злокачественности (RAPNO), а также безопасность, оценивавшуюся у всех получавших лечение пациентов и являвшуюся первичной конечной точкой для группы 2 (n = 137). ORR согласно критериям RAPNO, включая минимальные ответы, составила 51%; медиана DOR — 13,8 месяца, а медиана TTR — 5,3 месяца. Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением (TRAEs), были изменение цвета волос (76%), повышение уровня креатинфосфокиназы (56%) и анемия (49%). TRAEs степени ≥3 наблюдались у 42% пациентов. У девяти пациентов (7%) TRAEs привели к прекращению терапии товорaфенибом. Эти данные указывают на то, что товорaфениб может быть эффективным методом лечения BRAF-изменённой рецидивирующей/рефрактерной pLGG. Регистрация в ClinicalTrials.gov: NCT04775485.