Кластер микроРНК miR-17-92 стимулирует пролиферацию и выработку хемокинов кератиноцитами: значение для патогенеза псориаза

Кератиноциты являются основным эпидермальным типом клеток, формирующих кожный барьер против повреждений окружающей среды, поэтому баланс между ростом и гибелью кератиноцитов необходим для поддержания гомеостаза кожи. Аномальная пролиферация кератиноцитов и секреция ими провоспалительных факторов связаны с хроническими воспалительными заболеваниями кожи, такими как псориаз. Кластер микроРНК-17-92 (miRNA-17-92 или miR-17-92) регулирует клеточный рост и иммунитет, однако его роль в кератиноцитах и связь с заболеваниями кожи недостаточно исследованы. В данном исследовании мы показали, что кластер miR-17-92 стимулирует пролиферацию кератиноцитов и продвижение клеточного цикла за счёт подавления ингибитора циклин-зависимых киназ 2B (CDKN2B). Кроме того, кластер miR-17-92 усиливал секрецию C-X-C мотивного хемокина 9 (CXCL9) и C-X-C мотивного хемокина 10 (CXCL10) кератиноцитами путем ингибирования супрессора сигнальной передачи цитокинов 1 (SOCS1), что повышало хемотаксис T-лимфоцитов, индуцируемый кератиноцитами. Мы также обнаружили повышенную экспрессию кластера miR-17-92 в псориатических очагах, и уровень локального miR-17-92 положительно коррелировал с тяжестью заболевания у пациентов с псориазом. Наконец, цитокины увеличивали выраженность miR-17-92 в кератиноцитах через активацию сигнального пути STAT1 (signal transducers and activators of transcription 1). Наши результаты демонстрируют, что индуцируемая цитокинами сверхэкспрессия кластера miR-17-92 может усиливать пролиферативные и иммунные функции кератиноцитов и способствовать развитию воспалительных заболеваний кожи, таких как псориаз, что указывает на кластер miR-17-92 как потенциальную терапевтическую мишень при псориазе и других кожных заболеваниях с похожим воспалительным патогенезом.