Нейроинвазия SARS-CoV-2 в головной мозг человека и мыши
Neuroinvasion of SARS-CoV-2 in human and mouse brain
2020-06-26
SCID: 54.1/sujh8xpr
Discuss with AI
рецептор ACE2нейроинвазия SARS-CoV-2инфекция кортикальных нейроноворганоиды человеческого мозгаответ интерферона I типа
Figures from the paper
Abstract (AI)
Хотя COVID-19 считается преимущественно респираторным заболеванием, SARS-CoV-2 поражает несколько систем органов, включая центральную нервную систему (ЦНС). Однако отсутствует консенсус относительно способности вируса инфицировать головной мозг и последствий инфекции ЦНС. В настоящем исследовании мы использовали три независимых подхода для изучения способности SARS-CoV-2 инфицировать головной мозг. Во-первых, с использованием органоидов головного мозга человека мы обнаружили явные признаки инфекции, сопровождавшейся метаболическими изменениями в инфицированных и соседних нейронах. При этом признаков ответа интерферонов I типа выявлено не было. Мы показали, что инфекцию нейронов можно предотвратить либо блокированием ACE2 антителами, либо введением спинномозговой жидкости пациента с COVID-19. Во-вторых, используя мышей со сверхэкспрессией человеческого ACE2, мы продемонстрировали in vivo, что нейроинвазия SARS-CoV-2, но не респираторная инфекция, связана с летальным исходом. Наконец, в образцах головного мозга, полученных при аутопсии пациентов, умерших от COVID-19, мы обнаружили SARS-CoV-2 в корковых нейронах и выявили патологические признаки, связанные с инфекцией, при минимальной инфильтрации иммунными клетками. Эти результаты свидетельствуют о нейроинвазивной способности SARS-CoV-2 и выявляют неожиданное последствие прямого инфицирования нейронов SARS-CoV-2.
Key Findings
1
У мышей со сверхэкспрессией человеческого ACE2 нейроинвазия SARS-CoV-2 связана с летальным исходом, тогда как одна лишь респираторная инфекция — нет.
2
Инфицирование нейронов в органоидах мозга предотвращается антителами, блокирующими ACE2, или спинномозговой жидкостью пациента с COVID-19.
3
SARS-CoV-2 инфицирует органоиды человеческого мозга, вызывая метаболические изменения в инфицированных и соседних нейронах без выявляемого ответа интерферона I типа.
4
SARS-CoV-2 обнаруживается в кортикальных нейронах пациентов, умерших от COVID-19, при наличии патологических изменений и минимальной инфильтрации иммунными клетками.
5
Результаты подтверждают способность SARS-CoV-2 непосредственно проникать в мозг и инфицировать нейроны, вызывая последствия, отличные от респираторного заболевания.
Research Object
Инфекция и нейроинвазия SARS-CoV-2 в головном мозге человека и мыши
Research Subject
Способность к прямому инфицированию нейронов и его последствия, включая метаболические изменения, интерфероновые ответы, патологические проявления и смертность, связанные с нейроинвазией SARS-CoV-2
Publication Details
Publication Date
2020-06-26
Journal
Publisher
ISSN
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest