Симвастатин с эзетимибом или без него при семейной гиперхолестеринемии

Фон: Эзетимиб, ингибитор всасывания холестерина, снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL) при добавлении к терапии статином. Тем не менее влияние эзетимиба на прогрессирование атеросклероза остается неизвестным. Методы: Мы провели двойное слепое рандомизированное исследование продолжительностью 24 месяца, сравнивая эффект ежедневного приема 80 мг симвастатина с плацебо или с 10 мг эзетимиба у 720 пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Пациенты проходили В-режимную ультрасонографию для оценки толщины интимы-медия стенок сонных и бедренных артерий. Первичной конечной точкой было изменение средней толщины интимы-медия сонной артерии, определяемой как среднее значение средних показателей толщины интимы-медия далёкой стенки правой и левой общей сонной артерии, устьев сонной артерии и внутренней сонной артерии. Результаты: Первичная конечная точка — среднее (+/- SE) изменение толщины интимы-медия сонной артерии — составила 0,0058 +/- 0,0037 мм в группе только симвастатина и 0,0111 +/- 0,0038 мм в группе комбинированной терапии (симвастатин плюс эзетимиб) (P = 0,29). Вторичные исходы (другие показатели толщины интимы-медиа сонных и бедренных артерий) не различались существенно между двумя группами. В конце исследования средний (+/- SD) уровень LDL-холестерина был 192,7 +/- 60,3 мг/дл (4,98 +/- 1,56 ммоль/л) в группе симвастатина и 141,3 +/- 52,6 мг/дл (3,65 +/- 1,36 ммоль/л) в группе комбинированной терапии (межгрупповая разница 16,5%, P < 0,01). Разницы между группами в снижении уровней триглицеридов и C-реактивного белка составили 6,6% и 25,7% соответственно, с более значительным снижением в группе комбинированной терапии (P < 0,01 для обоих сравнений). Профили побочных эффектов и безопасности были схожи в обеих группах. Выводы: У пациентов с семейной гиперхолестеринемией комбинированная терапия эзетимибом и симвастатином не привела к значимому отличию в изменениях толщины интимы-медия по сравнению с только симвастатином, несмотря на снижение уровней LDL-холестерина и C-реактивного белка. (Регистрационный номер ClinicalTrials.gov NCT00552097).