Терапевтическое применение деполимераз капсул фагов против капсулированных E. coli типов K1, K5 и K30 у мышей

Ферменты-деполимеразы капсул представляют собой перспективный класс новых антибиотиков. Результаты исследований in vivo обнадеживают, однако остается неясным, насколько широко этот тип фаговых препаратов может применяться в терапии и обладают ли различные деполимеразы, направленные против одной и той же капсулы, сходной функциональной активностью. В настоящей работе эффективность in vivo оценивали с использованием клонированных деполимераз бактериофагов против штаммов E. coli с тремя различными типами капсул: K1, K5 и K30. При лечении инфекций в модели бедра мыши с соответствующим типом капсулы ранее изученная деполимераза K1E обеспечивала слабое выживание животных, тогда как деполимеразы K1F, K1H, K5 и K30 обеспечивали выраженный защитный эффект. Белок K30 gp41 был идентифицирован как каталитически активный белок. В отличие от результатов исследований in vivo, фермент K1E активно разрушал полисахарид капсулы K1 in vitro и повышал чувствительность бактерий K1 к лизису сывороткой. Единственным коррелятом низкой эффективности K1E in vivo, выявленным in vitro, было то, что очищенный фермент не образовывал ожидаемый тример. K1E присутствовал в виде 18-мера, что могло ограничивать его распределение in vivo. В целом деполимеразы легко идентифицировались и клонировались из геномов фагов, а в виде очищенных белков они в целом демонстрировали высокую эффективность.