Мембранные и ядерные рецепторы эстрогенов (ER) происходят из единого транскрипта: исследование ERα и ERβ, экспрессируемых в клетках яичника китайского хомячка

Существование предполагаемого мембранного рецептора эстрогенов (ER) подтверждается исследованиями, проведёнными в течение последних 20 лет. Однако происхождение и функции этого рецептора остаются недостаточно изученными. Для исследования мембранного рецептора в клетки яичника китайского хомячка (CHO) временно трансфицировали кДНК, кодирующие ERα или ERβ. Трансфекция ERα приводила к образованию единого транскрипта, выявляемого методом Нозерн-блоттинга, специфическому связыванию меченого 17β-эстрадиола (E2) и экспрессии ER как в ядерной, так и в мембранной фракциях клеток. Исследования конкурентного связывания в обеих фракциях выявили практически идентичные константы диссоциации (Kd), составлявшие соответственно 0,283 и 0,287 нМ, тогда как число мембранных рецепторов составляло лишь 3% от плотности ядерных рецепторов. Трансфекция ERβ3 также приводила к образованию единого транскрипта и ядерных и мембранных рецепторов со значениями Kd 1,23 и 1,14 нМ соответственно; число мембранных рецепторов составляло лишь 2% от числа экспрессируемых ядерных рецепторов. Связывание эстрадиола с ERα или ERβ в клетках CHO активировало мембранные белки Gαq и Gαs и быстро стимулировало соответствующие продукцию инозитолфосфата и активность аденилатциклазы. Связывание 17β-E2 с любым из экспрессируемых рецепторов сопоставимым образом усиливало включение тимидина в ядро; этот эффект критически зависел от активации митоген-активируемой протеинкиназы ERK (внеклеточно регулируемой киназы). Напротив, активность c-Jun-N-концевой киназы стимулировалась 17β-E2 в клетках CHO, экспрессирующих ERβ, но ингибировалась в клетках CHO-ERα. Таким образом, мембранные и ядерные ER могут происходить из единого транскрипта и обладать практически идентичным сродством к 17β-E2, однако ядерных рецепторов значительно больше, чем мембранных. Это также первое сообщение о том, что клетки могут экспрессировать мембранный ERβ. Оба мембранных ER активируют белки G, ERK и пролиферацию клеток, однако ERβ и ERα дифференциально регулируют активность c-Jun-киназы.