Сигнальная передача VEGFR1 при ангиогенезе сетчатки и микро-воспалении

Семь лигандов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) — VEGF-A, -B, -C, -D и плацентарный фактор роста (PlGF) — составляют семейство VEGF. VEGF-A связывается с рецепторами VEGF 1 и 2 (VEGFR1/2), тогда как VEGF-B и PlGF связываются только с VEGFR1. Несмотря на то, что значительное количество исследований было посвящено VEGFR2 для выяснения его ключевой роли при заболеваниях сетчатки, недавние данные показали важность и участие VEGFR1 и его семейства лигандов в ангиогенезе, проницаемости сосудов и микровоспалительных каскадах в сетчатке. Экспрессия VEGFR1 зависит от микроокружения, дифференциально регулируется при гипоксии и воспалении и обнаружена в эндотелиальных клетках сетчатки и хориоидеи, перицитах, мононуклеарных фагоцитах сетчатки и хориоидеи (включая микроглию), клетках Мюллера, фоторецепторных клетках и пигментном эпителии сетчатки. Хотя «ловушечная» функция VEGFR1 в отношении VEGF-A хорошо установлена, последствия его прямой сигнальной активности менее ясны. Активация VEGFR1 может влиять на сосудистую проницаемость и индуцировать выработку макрофагами и микроглией провоспалительных и проангиогенных медиаторов. Однако способность лигандов VEGFR1 (VEGF-A, PlGF и VEGF-B) конкурировать друг с другом за связывание с рецептором и образовывать гетеродимеры осложняет понимание относительного вклада именно сигнальной передачи VEGFR1 в патогенетические процессы, наблюдаемые при диабетической ретинопатии, окклюзиях сосудов сетчатки, ретинопатии недоношенных и возрастной макулярной дегенерации. В клике анти-VEGF препараты произвели революцию в лечении этих патологий, и их влияние на модуляцию сигнальной передачи VEGFR1 остаётся перспективным направлением для дальнейших исследований.