Семейство транскрипционных факторов NF-κB и его регуляция

Ядерный фактор κB (NF-κB) представляет собой семейство транскрипционных факторов, играющих критически важные роли в воспалении, иммунитете, пролиферации, дифференцировке и выживании клеток. Индуцируемая активация NF-κB зависит от фосфорилирования, вызывающего протеасомную деградацию белков — ингибиторов NF-κB (IκB), которые удерживают неактивные димеры NF-κB в цитозоле нестимулированных клеток. Большинство разнообразных сигнальных путей, приводящих к активации NF-κB, сходятся на комплексе киназы IκB (IKK), ответственном за фосфорилирование IκB и необходимом для передачи сигнала к NF-κB. Дополнительная регуляция активности NF-κB осуществляется посредством различных посттрансляционных модификаций ключевых компонентов сигнальных путей NF-κB. Помимо цитозольных модификаций белков IKK и IκB, а также других медиаторов, специфичных для отдельных путей, сами транскрипционные факторы подвергаются обширным модификациям. За последние два десятилетия достигнут значительный прогресс в раскрытии сложных регуляторных сетей, контролирующих ответ NF-κB. Благодаря этому путь NF-κB стал парадигмой для понимания общих принципов передачи сигналов и регуляции генов.