Механизмы нейрональной передачи сигналов при депрессии: объединение классических моноаминовых гипотез, моделей на животных и новых стратегий разработки антидепрессантов

Большое депрессивное расстройство является широко распространённым психиатрическим заболеванием, которое может поражать людей на протяжении всей жизни, однако его патофизиология остаётся изученной не полностью. Классические гипотезы, сформированные на основе доклинических и клинических исследований, акцентировали роль нарушенной моноаминергической нейротрансмиссии и способствовали разработке широко назначаемых антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина. Хотя эти препараты улучшили результаты лечения, для достижения терапевтического эффекта им обычно требуются недели, их необходимо принимать непрерывно, а примерно у одной трети пациентов они не обеспечивают адекватного ответа. Кроме того, нежелательные явления, такие как усиление суицидальных мыслей у некоторых групп пациентов, подчёркивают необходимость создания более безопасных и эффективных методов терапии. Недавние открытия, касающиеся быстрого антидепрессивного действия кетамина и психоделических соединений, поставили под сомнение традиционные моноаминергические модели и выявили альтернативные механизмы, связанные с глутаматергической передачей сигналов, синаптической пластичностью и взаимодействиями между иммунной системой и мозгом. Одновременно пересматриваются давние представления о нарушениях функционирования нейромедиаторных систем, что вновь усиливает интерес к механизмам действия и моделям на уровне нейронных контуров. В этом обзоре обобщены исторические и современные представления о разработке антидепрессантов, рассмотрены основные модели депрессии на животных и освещены последние достижения трансляционных исследований, переопределяющие терапевтические стратегии.