Выученная беспомощность и социальное избегание у крыс линии Wistar-Kyoto

Крысы линии Wistar-Kyoto (WKY) представляют собой признанную модель депрессии, характеризующуюся повышенным уровнем тревожного и депрессивноподобного поведения в различных тестах. В настоящем исследовании мы дополнительно охарактеризовали специфические поведенческие и функциональные аспекты, имеющие отношение к депрессии и измененные у крыс WKY. Кроме того, поскольку опыт раннего периода жизни существенно формирует эмоциональное поведение, мы также определили, могут ли отдельные особенности фенотипа крыс WKY изменяться под воздействием факторов раннего периода жизни с использованием неонатального хендлинга или материнской сепарации. Сначала мы сравнили поведение крыс WKY с поведением крыс линий Sprague-Dawley (SD), Wistar и спонтанно гипертензивных крыс (SHR) в тесте открытого поля, приподнятом крестообразном лабиринте, тесте подавляемого новизной кормления, тесте социального взаимодействия и тесте принудительного плавания (FST). Крысы WKY демонстрировали высокий исходный уровень неподвижности в FST и были единственной линией, у которой на 2-й день FST по сравнению с 1-м днем наблюдалось увеличение неподвижности, что является показателем выученной беспомощности. Кроме того, у крыс WKY отмечалось более выраженное социальное избегание, а также увеличенные надпочечники и сердце по сравнению с другими линиями. Далее мы проверили, влияли ли неонатальный хендлинг или стресс, вызванный материнской сепарацией в раннем возрасте, на поведение крыс WKY. Ни одна из этих манипуляций не повлияла на их тревожное и депрессивноподобное поведение, вероятно, вследствие сильной генетической обусловленности их фенотипа. Полученные результаты показывают, что крысы WKY являются полезной моделью, отражающей специфические функциональные аспекты, имеющие отношение к клинической депрессии, включая психомоторную заторможенность, поведенческое торможение, выученную беспомощность, социальную изоляцию и физиологическую дисфункцию. Крысы WKY, по-видимому, устойчивы к воздействиям в раннем возрасте, таким как неонатальный хендлинг, которые оказывают терапевтический эффект у других линий, и могут служить полезной моделью для разработки персонализированной антидепрессивной терапии резистентной к лечению депрессии.