Возрастные изменения влияния половых стероидов на иммунный ответ на вакцинацию против гриппа у мужчин и женщин

Индуцированный вакцинацией иммунитет ослабевает с возрастом, причем характер этих изменений может различаться у мужчин и женщин. С использованием сывороток крови человека, собранных до и через 21 день после введения моновалентной вакцины A/Cal/09 H1N1, мы оценили цитокиновые и антительные ответы у взрослых (18–45 лет) и пожилых (65 лет и старше) людей. После вакцинации у взрослых женщин наблюдались более выраженные ответы по IL-6 и антителам, чем у взрослых мужчин или пожилых женщин; при этом антительный ответ у женщин положительно коррелировал с концентрацией эстрадиола. Чтобы проверить, была ли защита от заражения вирусом гриппа более выраженной у самок, чем у самцов, мы проводили первичную и бустерную иммунизацию взрослых (8–10 недель) и пожилых (68–70 недель) мышей обоего пола инактивированной вакциной A/Cal/09 H1N1 либо не вакцинировали их, после чего заражали дрейфующим вариантом вируса A/Cal/09. По сравнению с невакцинированными мышами вакцинированные взрослые, но не пожилые, мыши независимо от пола демонстрировали меньшую заболеваемость и более эффективное удаление вируса из легких после заражения. У вакцинированных взрослых самок антительный ответ был количественно и качественно выше и обеспечивал более эффективную защиту, чем у вакцинированных взрослых самцов. У мышей с возрастом половые различия в эффективности вакцинации уменьшались. Для определения роли половых стероидов в индуцированном вакцинацией иммунном ответе взрослых мышей подвергали гонадэктомии, а перед вакцинацией у части животных восполняли уровень гормонов (эстрадиола у самок и тестостерона у самцов). Эстрадиол усиливал индуцированный вакцинацией антительный ответ у самок, а тестостерон ослаблял его у самцов. Преимущество повышенного уровня эстрадиола в отношении антительного ответа и защиты от гриппа у самок уменьшается с возрастом как у мышей, так и у людей.