Исследование взаимодействий между хлорином e6 и сывороточным альбумином человека

Хлорин e6 (Ce6) относится к числу наиболее широко используемых сенсибилизаторов в фотодинамической (PDT) и сонодинамической (SDT) терапии; однако его низкая растворимость в воде препятствует клиническому применению. Ce6 обладает выраженной склонностью к агрегации в физиологических условиях, что снижает его эффективность как фото- и сонсенсибилизатора и приводит к неблагоприятным фармакокинетическим и фармакодинамическим свойствам. Взаимодействие Ce6 с сывороточным альбумином человека (HSA) (i) определяет его биораспределение и (ii) может использоваться для повышения его растворимости в воде посредством инкапсуляции. В настоящей работе с использованием ансамблевого докинга и микросекундного молекулярно-динамического моделирования мы идентифицировали два кармана связывания Ce6 в HSA — участок Судлова I и гем-связывающий карман, — что позволило получить атомистическое описание связывания. При сравнении фотофизических и фотосенсибилизирующих свойств Ce6@HSA со свойствами свободного Ce6 было установлено, что (i) в спектрах поглощения и эмиссии наблюдался красный сдвиг, (ii) квантовый выход флуоресценции сохранялся, тогда как время жизни возбужденного состояния увеличивалось, и (iii) при облучении происходило переключение механизма образования активных форм кислорода (ROS) с типа II на тип I.