Метаболическое сотрудничество и конкуренция в микросреде опухоли: последствия для терапии

Микросреда опухоли (TME) представляет собой ансамбль нетуморных клеток, включая фибробласты, клетки иммунной системы и эндотелиальные клетки, а также различные растворимые секретируемые факторы от всех клеточных компонентов (включая опухолевые клетки). TME формирует протонозогеническую «коконную» среду вокруг опухолевых клеток, в которой происходит метаболическая репрограммирование как в опухолевых, так и в нетуморных клетках, определяющее характер взаимодействий и конкуренций, обеспечивающих постоянное поступление питательных веществ и анаплеротических молекул к опухолевым клеткам и тем самым подпитывающих их рост даже в гипоксических условиях. Это метаболическое репрограммирование также существенно способствует подавлению иммунной атаки на опухоль и развитию резистентности к терапии. Таким образом, метаболическое сотрудничество и конкуренция между различными компонентами TME наряду с врожденными изменениями в опухолевых клетках, возникающими вследствие генетических и эпигенетических изменений, поддерживают рост опухоли, метастазирование и терапевтическую устойчивость. В этом обзоре рассматривается метаболическая перестройка, достигнутая за счёт активного сотрудничества и конкуренции между тремя основными компонентами TME — опухолевыми клетками, Т-клетками и фибробластами, ассоциированными с раком, — а также обсуждаются современные стратегии, нацеленные на метаболизм компонентов TME. Кроме того, мы рассматриваем потенциальные терапевтические возможности, направленные на различные метаболические пути, а также на сигнальные молекулы и факторы транскрипции, регулирующие их, для разработки новых подходов к лечению рака.