Окислительные механизмы повреждения и заболеваний почек

ЗНАЧЕНИЕ: Общей особенностью всех форм острого и хронического повреждения почек, независимо от вида организма, является усиленная генерация активных форм кислорода (ROS) и активных форм азота (RNS) в ходе прогрессирования повреждения и заболевания. Хотя низкие уровни ROS и RNS необходимы для сигналинга, поддерживающего выживание клеток, пролиферации и роста клеток, а также регуляции сосудистой реактивности, дисбаланс между образованием и устранением ROS и RNS приводит к воспалению, гибели клеток, повреждению тканей и прогрессированию заболевания или повреждения. НЕДАВНИЕ ДОСТИЖЕНИЯ: Многие аспекты окислительного стресса в почках всё ещё требуют изучения, включая выяснение механизмов, запускающих образование ROS/RNS и последующее повреждение почек. Тем не менее в настоящее время имеется базовое понимание основных особенностей патологии окислительного стресса и её связи с повреждением и заболеваниями почек, которое обобщается в данном обзоре. КРИТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ: В обзоре обобщены ключевые источники окислительного стресса в почках при повреждении и заболеваниях, включая образование ROS и RNS митохондриями, НАДФН-оксидазой и индуцибельной синтазой оксида азота. Далее рассматриваются антиоксидантные системы почек, защищающие от окислительного стресса, включая супероксиддисмутазу и каталазу, глутатионовую и тиоредоксиновую системы, а также другие системы. Затем описывается, как окислительный стресс влияет на функцию почек и способствует повреждению каждого сегмента нефрона, включая почечные сосуды, клубочки и канальцы. БУДУЩИЕ НАПРАВЛЕНИЯ: Несмотря на ограниченный успех применения антиоксидантов для лечения повреждений и заболеваний почек, предотвращение образования и накопления ROS и RNS представляет собой перспективную мишень для потенциальных терапевтических вмешательств. В обзоре обсуждаются недостатки ранее применявшихся антиоксидантных методов лечения и потенциальные перспективы новых подходов. Antioxid. Redox Signal. 25, 119–146.