Иммунотерапевтические достижения при нейробластоме у детей: преодоление резистентности с помощью комбинаций, подобранных на основе биомаркеров

Нейробластома является наиболее распространённой экстракраниальной солидной опухолью у детей. Она остаётся серьёзной терапевтической проблемой, особенно в случаях высокого риска, при которых показатели долгосрочной выживаемости сохраняются ниже 50% несмотря на интенсивное мультимодальное лечение. Иммуносупрессивное микроокружение опухоли (TME), характеризующееся низкой экспрессией молекул главного комплекса гистосовместимости класса I (MHC I) и инфильтрацией регуляторными иммунными клетками, исторически ограничивало эффективность иммунных методов лечения. Последние достижения в иммунотерапии изменили терапевтический ландшафт: моноклональные антитела против GD2, такие как динутуксимаб и накситамаб, продемонстрировали значимую клиническую пользу, особенно в комбинации с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF). Помимо антительных препаратов, развиваются и новые терапевтические модальности. Платформы CAR T-клеток, направленные против GD2, B7-H3 и L1CAM, а также ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, цитокиновые препараты, противоопухолевые вакцины и онколитические вирусы демонстрируют первые обнадёживающие результаты. Однако механизмы резистентности, включая утрату антигена, истощение T-клеток и наличие супрессивных миелоидных популяций, по-прежнему препятствуют достижению длительных ответов. Биомаркеры, такие как мутационный статус анапластической лимфомной киназы (ALK), профили иммунной инфильтрации и цитокиновые сигнатуры, всё чаще используются для стратификации пациентов и персонализации терапии. Комбинированные стратегии, объединяющие иммунотерапию с химиотерапией, лучевой терапией и таргетными препаратами, продемонстрировали синергический потенциал, а результаты недавних клинических исследований отражают переход к многокомпонентным схемам лечения. Новые платформы, включая бронированные CAR-клетки, биспецифические антитела и метаболические модуляторы, расширяют терапевтические возможности. В этом обзоре обобщены современные данные об иммунотерапевтических стратегиях при нейробластоме с акцентом на пути резистентности, подходы на основе биомаркеров и развивающийся ландшафт клинических исследований. Перспективные направления включают персонализированную иммунотерапию, подобранную на основе биомаркеров, для повышения эффективности, снижения токсичности и достижения длительных лечебных исходов у детей.