Взаимодействие с протокадгерином-γ регулирует экспрессию протокадгерина-α на поверхности клеток

Белки протокадгерина-альфа (CNR/Pcdhalpha) и протокадгерина-гамма (Pcdhgamma), являющиеся представителями суперсемейства кадгеринов, предположительно выполняют функцию молекул клеточного распознавания и адгезии в головном мозге. Гиперэкспрессированные кадгерины, как правило, присутствуют на поверхности клеток и обеспечивают клеточную адгезию в нескольких клеточных линиях, однако лишь небольшая часть гиперэкспрессированных белков CNR/Pcdhalpha обнаруживается на поверхности клеток; исключение составляют клетки HEK293T, характеризующиеся низким уровнем экспрессии. Мы проанализировали экспрессию CNR/Pcdhalpha и Pcdhgamma в клетках HEK293T и обнаружили, что эти белки образуют белковый комплекс, а Pcdhgamma усиливает экспрессию CNR/Pcdhalpha на поверхности клеток. Усиление поверхностной экспрессии было подтверждено методом проточной цитометрии и путем мечения поверхностных белков клеток биотином. Усиление наблюдалось при использовании различных комбинаций белков CNR/Pcdhalpha и Pcdhgamma. Активность, обеспечивающая поверхностную экспрессию, усиливалась внеклеточными доменами белков, способными связываться друг с другом. Их цитоплазматические домены также обладали связывающей активностью и влияли на локализацию белков. Взаимодействие этих белков также выявлялось в экстрактах головного мозга мыши и двух линий нейробластомы. Таким образом, взаимодействия между CNR/Pcdhalpha и Pcdhgamma регулируют их экспрессию на поверхности клеток и способствуют комбинаторному разнообразию белков клеточного распознавания в головном мозге.