Экспрессия фосфатазы-1 митоген-активируемой протеинкиназы (MKP-1) индуцируется в условиях низкого содержания кислорода, характерных для микроокружения солидных опухолей

Патофизиологическая гипоксия является важным модулятором экспрессии генов в солидных опухолях и при других патологических состояниях. Мы обнаружили, что транскрипционная активация протоонкогена c-jun в гипоксических опухолевых клетках коррелирует с фосфорилированием транскрипционного фактора ATF2. Это наблюдение позволяет предположить, что передача гипоксических сигналов к c-jun включает протеинкиназы, воздействующие на комплексы AP-1 (c-Jun и ATF2), связывающиеся с промоторной областью этого гена. К стресс-индуцируемым протеинкиназам, способным активировать экспрессию c-jun, относятся стресс-активируемая протеинкиназа/киназа N-концевого участка c-Jun (SAPK/JNK) и представители семейства p38 суперсемейства сигнальных молекул митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK). Для изучения потенциальной роли MAPK в регуляции c-jun под воздействием опухолевой гипоксии мы сосредоточились на активации SAPK/JNK в клетках плоскоклеточной карциномы человека SiHa. В настоящей работе мы описываем транзиторную активацию SAPK/JNK в условиях гипоксии, имитирующей опухолевую, и одновременную транскрипционную активацию MKP-1 — стресс-индуцируемого представителя семейства фосфатаз митоген-активируемых протеинкиназ (MKP), относящихся к двойным специфичным протеинтирозинфосфатазам. MKP-1 антагонизирует активацию SAPK/JNK в ответ на различные воздействия окружающей среды. В совокупности эти результаты идентифицируют MKP-1 как ген, реагирующий на гипоксию, и указывают на его критическую роль в регуляции активности SAPK/JNK в микроокружении опухоли.