Полиморфизм T833C/844ins68 гена цистатионин-β-синтазы: семейное исследование детей с интеллектуальной недостаточностью

Введение: Цистатионин-β-синтаза (CBS) катализирует превращение гомоцистеина в цистатионин, а снижение активности фермента может приводить к гипергомоцистеинемии/гомоцистинурии, которые часто связаны с интеллектуальной недостаточностью (ИН). В гене CBS описано множество полиморфизмов, некоторые из которых снижают его активность. Среди них полиморфизм T833C, находящийся в цис-положении с вставкой размером 68 п. н. в позиции 844 экзона 8, ассоциирован с легкой гипергомоцистеинемией в различных этнических группах. Методы: Целью настоящего исследования было изучение связи между полиморфизмом T833C/844ins68 и ИН. После психометрической оценки были включены 190 лиц с ИН. Для сравнения также обследовали 138 контрольных субъектов, 267 родителей пробандов с ИН и 30 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Образцы периферической крови собирали после получения письменного информированного согласия. Полиморфизм T833C/844ins68 исследовали с помощью амплификации геномной ДНК методом ПЦР и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов с последующим статистическим анализом. Результаты: Распределение генотипов полиморфизма соответствовало равновесию Харди—Вайнберга. В индийской контрольной популяции наблюдалась несколько повышенная частота генотипа по сравнению с другими азиатскими популяциями. Анализ относительного риска гаплотипов и тест неравновесия передачи выявили отсутствие связи между полиморфизмом T833C/844ins68 и ИН; тем не менее рассчитанный относительный риск был выше 1, а в ограниченном числе информативных семей с ИН отмечалась преимущественная передача двойного мутантного аллеля от гетерозиготных матерей пробандам с ИН (χ² = 4,00, P < 0,05). Заключение: Это первое молекулярно-генетическое исследование гена CBS, посвященное двойной мутации T833C/844ins68 у лиц с ИН. Полученные предварительные данные указывают на отсутствие связи между полиморфизмом T833C/844ins68 и ИН. Однако более высокая rela...