Профилактика цитомегаловирусной инфекции летермовиром при трансплантации кроветворных клеток

ОБОСНОВАНИЕ: Инфекция, вызванная цитомегаловирусом (ЦМВ), остается частым осложнением после аллогенной трансплантации кроветворных клеток. Летермовир — противовирусный препарат, ингибирующий терминáзный комплекс ЦМВ. МЕТОДЫ: В этом двойном слепом исследовании III фазы реципиентов трансплантата с сероположительным статусом по ЦМВ в возрасте 18 лет и старше рандомизировали в соотношении 2:1 для получения летермовира или плацебо, назначаемых перорально или внутривенно до 14-й недели после трансплантации; рандомизацию стратифицировали по исследовательскому центру и риску заболевания, вызванного ЦМВ. Летермовир назначали в дозе 480 мг в сутки (или 240 мг в сутки пациентам, принимавшим циклоспорин). У пациентов, у которых развивалась клинически значимая инфекция ЦМВ (заболевание, вызванное ЦМВ, или виремия ЦМВ, приводящая к превентивному лечению), исследуемую схему отменяли и назначали лечение против ЦМВ. Первичной конечной точкой была доля пациентов среди лиц без выявляемой ДНК ЦМВ на момент рандомизации, у которых к 24-й неделе после трансплантации развилась клинически значимая инфекция ЦМВ. Пациентам, прекратившим участие в исследовании, или пациентам с отсутствующими данными о конечной точке на 24-й неделе вменяли событие первичной конечной точки. Наблюдение за пациентами продолжали до 48-й недели после трансплантации. РЕЗУЛЬТАТЫ: С июня 2014 года по март 2016 года рандомизацию прошли в общей сложности 565 пациентов; они начали получать летермовир или плацебо в среднем через 9 дней после трансплантации. Среди 495 пациентов с неопределяемой ДНК ЦМВ на момент рандомизации к 24-й неделе после трансплантации клинически значимая инфекция ЦМВ развилась у меньшего числа пациентов в группе летермовира, чем в группе плацебо; также меньше пациентов были отнесены к имеющим событие первичной конечной точки (122 из 325 [37,5%] против 103 из 170 [60,6%], P<0,001). В целом частота и тяжесть нежелательных явлений в обеих группах были сходными. Рвота отмечалась у 18,5% пациентов, получавших летермовир, и у 13,5% получавших плацебо; отеки — у 14,5% и 9,4% соответственно; фибрилляция или трепетание предсердий — у 4,6% и 1...