Вирус синдрома тяжёлой лихорадки с тромбоцитопенией индуцирует лактилирование белка-распознавателя m6A YTHDF1, способствуя репликации вируса

Вирус синдрома тяжёлой лихорадки с тромбоцитопенией (SFTSV), являющийся новым инфекционным патогеном с высокой летальностью, представляет собой оболочечный одноцепочечный РНК-вирус отрицательной полярности с трёхчастным сегментированным геномом. Инфекция SFTSV характеризуется подавлением врождённого иммунитета хозяина, цитокиновым штормом с выраженным провоспалительным профилем, нарушением B-клеточного иммунитета и интенсивной репликацией вируса. Показано, что модификация m6A играет определённую роль в вирусных инфекциях. Однако взаимодействие между модификацией m6A и инфекцией SFTSV остаётся недостаточно изученным. С помощью MeRIP-seq мы выявили модификации m6A в РНК SFTSV. Мы показали, что YTHDF1 может связываться с участками модификации m6A в РНК SFTSV, снижая стабильность РНК SFTSV и эффективность трансляции белков SFTSV. Фактор вирулентности SFTSV NSs усиливает лактилирование и деградацию YTHDF1, тем самым способствуя репликации SFTSV. Полученные результаты свидетельствуют о том, что белок NSs вируса SFTSV индуцирует лактилирование, подавляя YTHDF1 как механизм противодействия опосредованной YTHDF1 деградации вирусных мРНК, содержащих модификацию m6A, со стороны хозяина.