Экзосомы, выделяемые мезенхимальными стромальными клетками, полученными из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека, способствуют заживлению кожных ран посредством стимуляции синтеза коллагена и ангиогенеза

ВВЕДЕНИЕ: Мезенхимальные стромальные клетки, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека (hiPSC-MSCs), рассматриваются как перспективная альтернатива трансплантационной терапии стволовыми клетками. Экзосомы, происходящие из мезенхимальных стромальных клеток (MSC-Exos), могут играть важную роль в восстановлении поврежденных тканей. Однако до настоящего времени не было опубликовано исследований, демонстрирующих применение hiPSC-MSC-Exos для заживления кожных ран, и мало что известно о лежащих в основе репарации тканей механизмах их действия. МЕТОДЫ: В модели на крысах hiPSC-MSC-Exos вводили подкожно вокруг участков ран, а их эффективность оценивали путем измерения площади закрытия ран, а также с помощью гистологического и иммунофлуоресцентного исследований. Кроме того, in vitro оценивали влияние hiPSC-MSC-Exos на пролиферацию и миграцию дермальных фибробластов человека и эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVECs) с использованием соответственно методов подсчета клеток и «царапин». Влияние экзосом на секрецию фибробластами коллагена и эластина изучали с помощью иммуноферментного анализа и количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR). Образование капиллярной сети in vitro определяли в тестах на формирование трубчатых структур. РЕЗУЛЬТАТЫ: Трансплантация hiPSC-MSC-Exos в область ран приводила к ускоренной реэпителизации, уменьшению ширины рубцов и повышению зрелости коллагена. Кроме того, hiPSC-MSC-Exos не только стимулировали образование новых сосудов, но и ускоряли их созревание в области ран. Было установлено, что hiPSC-MSC-Exos in vitro стимулировали пролиферацию и миграцию дермальных фибробластов человека и HUVECs дозозависимым образом. Аналогичным образом, с увеличением концентрации hiPSC-MSC-Exos повышались секреция и экспрессия мРНК коллагена I и III типов и эластина фибробластами, а также образование трубчатых структур HUVECs. ВЫВОДЫ: Полученные результаты свидетельствуют о том, что hiPSC-MSC-Exos могут способствовать заживлению кожных ран посредством стимуляции синтеза коллагена и ангиогенеза. Эти данные впервые демонстрируют...