И боцепревир, и GC376 эффективно ингибируют SARS-CoV-2, воздействуя на его главную протеазу

11 марта Всемирная организация здравоохранения объявила COVID-19 пандемией в связи с его значительной угрозой глобальному общественному здравоохранению. Главная протеаза коронавируса (Mpro, также называемая 3CLpro) необходима для процессинга и созревания вирусного полипротеина и поэтому рассматривается как перспективная мишень для лекарственной терапии. В настоящей работе мы показываем, что клинически одобренный препарат против вируса гепатита C боцепревир и доклинический ингибитор вируса инфекционного перитонита кошек (коронавируса) (FIPV) GC376 эффективно ингибируют SARS-CoV-2 в клетках Vero, воздействуя на Mpro. Кроме того, комбинированное применение GC376 с ремдесивиром — нуклеотидным аналогом, ингибирующим вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp), — приводит к стерилизующему аддитивному эффекту. Дополнительный структурный анализ показывает, что связывание обоих ингибиторов с каталитически активным центром протеазы Mpro SARS-CoV-2 является основным механизмом ингибирования. Полученные результаты могут предоставить важную информацию для оптимизации и разработки более мощных ингибиторов против нового вируса SARS-CoV-2.