Хронический стресс, нейровоспаление и депрессия: обзор патофизиологических механизмов и перспективных противовоспалительных препаратов

У части пациентов хроническое воздействие стресса является этиологическим фактором риска нейровоспаления и депрессии. Нейровоспаление выявляется у 27% пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) и связано с более тяжелым, хроническим и резистентным к лечению течением заболевания. Воспаление не является специфичным только для депрессии и оказывает трансдиагностическое действие, что указывает на общий этиологический фактор риска, лежащий в основе психопатологических и метаболических расстройств. Исследования подтверждают наличие связи с депрессией, но не обязательно причинно-следственной зависимости. Предполагаемые механизмы связывают хронический стресс с нарушением регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН-оси) и глюкокортикоидной резистентностью иммунных клеток, что приводит к гиперактивации периферической иммунной системы. Хроническое внеклеточное высвобождение молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждением (DAMP), и передача сигналов DAMP через рецепторы распознавания паттернов (PRR) в иммунных клетках формируют петлю положительной обратной связи, ускоряющую периферическое и центральное воспаление. Более высокие уровни провоспалительных цитокинов в плазме, наиболее стабильно интерлейкинов IL-1β и IL-6, а также TNF-α, коррелируют с более выраженной депрессивной симптоматикой. Цитокины повышают чувствительность ГГН-оси, нарушают петлю отрицательной обратной связи и дополнительно поддерживают воспалительные реакции. Периферическое воспаление усиливает центральное воспаление (нейровоспаление) посредством нескольких механизмов, включая нарушение гематоэнцефалического барьера, миграцию иммунных клеток и активацию глиальных клеток. Активированные глиальные клетки высвобождают цитокины, хемокины, а также активные формы кислорода и азота во внесинаптическое пространство, нарушая работу нейромедиаторных систем, изменяя соотношение возбуждения и торможения и нарушая пластичность и адаптацию нейронных сетей. В частности, активация и токсическое действие микроглии играют центральную роль в патофизиологии нейровоспаления. Исследования с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) наиболее стабильно демонстрируют уменьшение объема гиппокампа. Нарушение функционирования нейронных сетей, например гипоактивация связи между вентральным стриатумом и вентромедиальной префронтальной корой, лежит в основе меланхолического фенотипа депрессии. Хронический ad...