мРНК-вакцина на основе самоорганизующихся наночастиц с тримерным RBD индуцирует выраженный и длительный защитный иммунитет против SARS-CoV-2 у мышей

Поскольку COVID-19 продолжает быстро распространяться по всему миру, а новые варианты вируса продолжают возникать, разработка и внедрение безопасных и эффективных вакцин имеют чрезвычайно важное значение. В настоящем исследовании была разработана мРНК-вакцина на основе тримерного рецептор-связывающего домена (RBD) белка-шипа (S) SARS-CoV-2, слитого с наночастицами, сформированными ферритином (TF-RBD). По сравнению с мРНК-вакциной на основе тримерной формы RBD (T-RBD) внутримышечное введение TF-RBD индуцировало выраженный и длительный гуморальный иммунитет, а также клеточный ответ с преобладанием Th1. После последующего заражения живым SARS-CoV-2 иммунизация по двухдозовой схеме с низкой дозой TF-RBD обеспечивала достаточную защиту у мышей с трансдуцированным геном hACE2. Кроме того, мРНК-матрица TF-RBD позволяла быстро и легко конструировать вариант вакцины для учета мутаций SARS-CoV-2. Мультивалентная вакцина TF-RBD вызывала образование широкоспектральных нейтрализующих антител против вариантов Alpha (B.1.1.7) и Beta (B.1.351). Эта мРНК-вакцина на основе кодируемого самоорганизующегося наночастичного тримера RBD представляет собой основу для разработки мРНК-вакцин, направленных против SARS-CoV-2.