Экономический анализ интегрированного непрерывного и периодического фармацевтического производства: тематическое исследование

Оценены капитальные, эксплуатационные и совокупные затраты на специализированный процесс непрерывного производства для синтеза активного фармацевтического ингредиента (АФИ) и его последующего таблетирования при масштабе производства 2 000 т таблеток в год; стоимость сырья, выход продукта и содержание АФИ варьировали в широких диапазонах. Затраты сопоставляли с затратами на периодическое производство на специализированном предприятии. Синтез начинается с ключевого органического промежуточного соединения, после чего до получения конечного АФИ выполняются еще три синтетические стадии; результаты представлены для стоимости ключевого промежуточного соединения (КИ) от 100 до 3 000 долл./кг и содержания лекарственного вещества в таблетке 10 и 50 мас. %. Описанный новый непрерывный процесс разрабатывается междисциплинарной группой из 20 исследователей. Поскольку выходы продуктов пока недостаточно изучены, а непрерывные процессы обычно обеспечивают более высокие выходы, чем периодические, совокупные выходы непрерывных процессов с рециклом принимали равными выходу периодического процесса. Без рецикла выходы на 10% ниже, однако требуется меньше оборудования. Непрерывный процесс еще не реализован в крупном масштабе, поэтому для оценки затрат использовали коэффициенты Вроута и другие допущения. Капитальные затраты непрерывного производства оценивались как на 20–76% ниже в зависимости от содержания лекарственного вещества, стоимости КИ и выбранного процесса; эксплуатационные затраты оценивались в диапазоне от снижения на 40% до увеличения на 9%. Новый непрерывный процесс с рециклом в сочетании с новым процессом прямого формирования таблеток обеспечивает наибольшее общее снижение затрат во всех сценариях содержания лекарственного вещества и цены КИ; расчетная экономия составляет от 9 до 40%. Также приведены значения совокупной экономии при условии, что выход в непрерывном процессе на 10% выше или на 10% ниже, чем в периодическом процессе. Даже если выход в непрерывном процессе ниже, чем в периодическом, экономии все же можно достичь, поскольку экономия на оплате труда, обращении с материалами, капитальных затратах и других статьях компенсирует это снижение.