Современные исследования функций опиоидных рецепторов

Опиоидные анальгетики применяются в клинической практике на протяжении длительного времени, хотя совокупное действие опиоидных рецепторов по-прежнему изучено недостаточно. Тем не менее недавние исследования позволили получить новые сведения о функциях, опосредованных опиоидными рецепторами, и лежащих в их основе механизмах. Три основных опиоидных рецептора (μ-опиоидный рецептор, MOR; δ-опиоидный рецептор, DOR; и κ-опиоидный рецептор, KOR) клонированы у многих видов. Каждый опиоидный рецептор функционально подразделяется на несколько фармакологических подтипов, однако специфические гены, соответствующие каждому из этих подтипов рецепторов, пока не идентифицированы, поскольку для каждого опиоидного рецептора выделен только один ген. Помимо модуляции боли и зависимости, опиоидные рецепторы широко участвуют в различных физиологических и патофизиологических процессах, включая регуляцию ионного гомеостаза мембран, пролиферацию клеток, эмоциональные реакции, эпилептические приступы, иммунную функцию, пищевое поведение, ожирение, регуляцию дыхания и сердечно-сосудистой системы, а также некоторые нейродегенеративные заболевания. У некоторых видов они играют ключевую роль в гибернации. Одним из наиболее значимых открытий последнего десятилетия стала нейропротекция и кардиопротекция, опосредованные опиоидными рецепторами, особенно DOR. Повышение экспрессии DOR и активация DOR увеличивают устойчивость нейронов к гипоксическому/ишемическому стрессу. В зависимости от продолжительности и тяжести стресса сигналинг DOR запускает различные механизмы на нескольких уровнях, поддерживающие выживание нейронов, включая стабилизацию гомеостаза, усиление сигналинга, способствующего выживанию (например, PKC-ERK-Bcl-2), и повышение антиоксидантного потенциала. В сердце в опиоид-опосредованной кардиопротекции участвуют PKC и KATP-каналы. Нейропротекция и кардиопротекция, опосредованные DOR, способны существенно изменить клиническую фармакологию в отношении профилактики и лечения угрожающих жизни состояний, таких как инсульт и инфаркт миокарда. Основная цель данной статьи — ...