Долговременное сохранение клеточно-опосредованных и гуморальных ответов на вакцины против вируса гриппа A(H1N1)pdm09 и роль адъювантной системы AS03 у взрослых в ходе двух рандомизированных контролируемых исследований

Изучали роль AS03 A (далее — AS03), адъювантной системы на основе эмульсии α-токоферола в масле и воде, в обеспечении долговременного сохранения гуморальных и клеточно-опосредованных иммунных ответов на вакцины против гриппа A(H1N1)pdm09. В двух исследованиях в общей сложности 261 здоровый взрослый участник (в возрасте ≤60 лет) был рандомизирован для получения двух доз вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 мкг гемагглютинина (HA), или вакцины без адъюванта, содержащей 15 мкг гемагглютинина (в исследовании A) либо 3,75 мкг гемагглютинина (в исследовании B), с интервалом 21 день. Ответы антител, ингибирующих гемагглютинацию (HI), В-клеток памяти и CD4+/CD8+ Т-клеток оценивали в течение 1 года после первой дозы. Также оценивали влияние возраста и анамнеза сезонной вакцинации против гриппа. Вакцина с адъювантом AS03 (3,75 мкг HA) и вакцина без адъюванта, содержащая 15 мкг HA, но не вакцина без адъюванта, содержащая 3,75 мкг HA, вызывали ответы HI-антител, сохранявшиеся на уровнях, соответствовавших европейским критериям лицензирования вплоть до 12-го месяца. На 12-м месяце геометрический средний титр для вакцины с адъювантом AS03 был сходным с таковым для вакцины без адъюванта (15 мкг) в исследовании A (1:86 и 1:88 соответственно) и выше, чем для вакцины без адъюванта (3,75 мкг) в исследовании B (1:77 и 1:35 соответственно). Ответы CD4+ Т-клеток и В-клеток, специфичные к A(H1N1)pdm09, были более выраженными в группах, получавших вакцину с адъювантом AS03, и только в этих группах сохранялись в течение 12 месяцев на уровнях, превышавших показатели до вакцинации. Увеличение возраста и наличие вакцинации против сезонного гриппа в анамнезе имели тенденцию к снижению ответов HI-антител и В-клеток памяти и, хотя и менее последовательно, ответов CD4+ Т-клеток. Таким образом, AS03, по-видимому, усиливала сохранение гуморальных и клеточно-опосредованных ответов на вакцину против A(H1N1)pdm09, обеспечивая экономию антигена и смягчая потенциальные неблагоприятные последствия возраста и предшествующей сезонной вакцинации. Эти исследования зарегистрированы на ClinicalTrials.gov под номерами NCT00968539 и NCT00989287.