Эволюция нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): ингибирование циклооксигеназы (COX) и дальнейшие направления

ЦЕЛЬ: НПВП представляют собой важный класс лекарственных средств с терапевтическим применением, существующим на протяжении нескольких столетий. Лечение воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит (РА) и остеоартрит (ОА), от классического аспирина до недавнего подъема и последующего спада селективных ингибиторов COX-2 представляет собой увлекательную эволюцию. Поиск «волшебной пули» для лечения воспаления по-прежнему остается важной задачей дизайна лекарств. В данном обзоре прослеживаются истоки НПВП, их механизм действия на молекулярном уровне, включая ингибирование циклооксигеназы (COX), разработка селективных ингибиторов COX-2, их неблагоприятные кардиоваскулярные эффекты и некоторые недавние разработки, направленные на создание эффективных противовоспалительных средств с уменьшенными побочными эффектами. МЕТОДЫ: Представлены данные литературы, описывающие важные открытия, связанные с последовательным развитием классических НПВП, а затем селективных ингибиторов COX-2, их механизмом действия, структурными основами ингибирования COX и недавними открытиями. РЕЗУЛЬТАТЫ: Объясняется краткая история развития НПВП и снятия с рынка селективных ингибиторов COX-2, далее следует описание биосинтеза простагландинов, изоформ COX, их структуры и функции. Описаны структурные основы ингибирования COX-1 и COX-2, а также методы оценки ингибирования COX-1/COX-2. За этим следует раздел, охватывающий основные химические классы селективных ингибиторов COX-2. В заключительном разделе кратко описываются некоторые недавние достижения в разработке эффективных противовоспалительных средств, такие как NO-донорные NO-НПВП, двойные ингибиторы COX/LOX и антитела против TNF (фактора некроза опухоли). ВЫВОДЫ: Добился значительный прогресс в разработке новых противовоспалительных средств. Несмотря на огромные достижения в последнее десятилетие, разработка и создание безопасной, эффективной и экономичной терапии для лечения воспалительных состояний по-прежнему представляет собой серьезную задачу.