Структурно-ориентированный мультитаргетный анализ молекулярного докинга выбранных фуранокумаринов против рака молочной железы

Рак молочной железы является одной из основных глобальных проблем здравоохранения, а современная терапия этого заболевания направлена на гормональные рецепторы с использованием частичных агонистов или антагонистов. К числу эффективных препаратов для лечения рака молочной железы относятся тамоксифен, трастузумаб и паклитаксел и другие средства; однако их применение связано с побочными эффектами и развитием резистентности у пациентов. В настоящем исследовании изучались отдельные фитохимические соединения, обладающие потенциально выраженной ингибирующей активностью в отношении рецептора эстрогена альфа (ERα), рецептора прогестерона (PR), рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и механистической мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR). Молекулярный докинг применяли, поскольку взаимодействия белок–лиганд играют важную роль в разработке лекарственных средств. Трехмерные структуры ERα, PR, EGFR и mTOR были получены из Protein Data Bank и подвергнуты докингу с 23 трехмерными структурами фуранокумаринов, загруженными из PubChem, с использованием FlexX. Лекарственноподобие фуранокумаринов оценивали с применением правила пяти Липински для определения их потенциальной противораковой активности при раке молочной железы. Антагонистические и ингибирующие тесты для ERα, EGFR и mTOR соответственно проводили с использованием соответствующих методов in vitro. Результаты подтвердили, что ксантотоксол продемонстрировал наилучший показатель докинга в отношении мишеней рака молочной железы, за ним следовали бергаптен, ангелицин, псорален и изоимператорин. Кроме того, результаты in vitro подтвердили данные молекулярного докинга. Полученные результаты позволяют предположить, что выбранные фуранокумарины заслуживают дальнейшего изучения и оценки в качестве потенциальных средств лечения рака молочной железы и разработки стратегий его ведения.