Центральные и периферические адренергические механизмы развития гипертензии, вызванной дезоксикортикостероном и солевой нагрузкой, у крыс

Роль симпатической нервной системы в развитии гипертензии, вызванной дезоксикортикостероном и хлоридом натрия (DOCA–солевой режим), изучали путем определения концентраций норадреналина и общих катехоламинов в плазме, а также активности дофамин-β-гидроксилазы через различные интервалы времени после начала DOCA–солевого режима. Концентрация норадреналина в плазме была значительно выше у крыс, получавших DOCA и солевую нагрузку, через 4 и 7 недель, а также у крыс, получавших только солевой раствор, через 4 недели по сравнению с нелечеными контрольными животными. Общие концентрации катехоламинов в плазме (адреналина и норадреналина) и активность дофамин-β-гидроксилазы были сходными у гипертензивных крыс, нелеченых контролей и крыс, получавших только DOCA или только солевой раствор. Повышение концентрации норадреналина в плазме могло быть обусловлено центрально опосредованным усилением активности периферических симпатических нейронов, поскольку разрушение центральных катехоламинергических нейронов посредством внутрижелудочкового введения 6-гидроксидофамина (6-OHDA) предотвращало как повышение артериального давления, вызванное DOCA–солевым режимом, так и увеличение концентрации норадреналина в плазме. Крысы, получавшие 6-OHDA, стабильно потребляли меньше воды или солевого раствора, чем контрольные животные, получавшие носитель. Однако действие введенного в центральную нервную систему 6-OHDA на артериальное давление и концентрацию норадреналина в плазме не было вторичным по отношению к снижению потребления соли, поскольку у интактных крыс при аналогично сниженном потреблении солевого раствора развивалась гипертензия и повышалась концентрация норадреналина в плазме. Хроническая солевая нагрузка может вызывать центрально опосредованное усиление активности периферических симпатических нейронов, сопровождающееся повышением концентрации норадреналина в плазме. Усиление адренергической активности на фоне задержки натрия, индуцированной минералокортикоидами, приводит к развитию гипертензии.