Экспрессия циркулярной РНК CDR1-AS в клетках рака ободочной кишки повышает уровень белка PD-L1 на поверхности клеток

Экспрессия CDR1-AS, представительской циркулярной РНК, тесно связана с неблагоприятным прогнозом при злокачественных опухолях желудочно-кишечного тракта, включая рак ободочной кишки, печени и поджелудочной железы. Хотя хорошо известно, что в головном мозге CDR1-AS антагонизирует функцию микроРНК-7 благодаря комплементарности последовательностей, ее биологическая функция и связь со злокачественным потенциалом опухолевых клеток остаются неясными, отчасти из-за трудностей, связанных с эктопической экспрессией циркулярных РНК. В настоящем исследовании с использованием кассеты гена лакказы 2 была создана клеточная линия рака ободочной кишки SW620, стабильно экспрессирующая циркулярную форму РНК CDR1-AS, и определена ее биологическая функция, связанная со злокачественным поведением клеток. В отличие от предыдущих исследований, экспрессия CDR1-AS не изменяла пролиферацию или инвазию клеток. Однако уровни экспрессии CMTM4 и CMTM6, недавно признанных критическими регуляторами экспрессии белка PD-L1 на поверхности клеток, значительно повышались. Соответственно, в клетках, экспрессирующих CDR1-AS, увеличивался уровень белка PD-L1 на поверхности клеток. Примечательно, что эти эффекты не устранялись при сверхэкспрессии микроРНК-7, что указывает на независимость повышения уровня поверхностного PD-L1 в клетках, экспрессирующих CDR1-AS, от функции микроРНК-7. Эти результаты показывают, что экспрессия данной циркулярной РНК в опухолевых клетках может приводить к неблагоприятному прогнозу за счет повышения уровня PD-L1 на поверхности клеток посредством механизмов, независимых от микроРНК-7.