Участие Keap1/Nrf2 и антиоксидантной защиты в цитопротекторных эффектах, индуцированных полифенолами Cannabis sativa в нейрональных клетках SH-SY5Y

Окислительный стресс (ОС) широко признан одним из центральных факторов патогенеза нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП), боковой амиотрофический склероз (БАС) и первичный латеральный склероз (ПЛС). Cannabis sativa L. синтезирует сложный комплекс биологически активных соединений, значительно выходящий за пределы хорошо известных каннабиноидов и включающий разнообразные полифенолы, терпены, жирные кислоты, токоферолы и белки. Неканнабиноидная полифенольная фракция состоит преимущественно из флавоноидов, стильбеноидов, лигнанов и лигнанамидов, которые в значительной степени обусловливают антиоксидантные, противовоспалительные и нейропротекторные свойства растения. В настоящем исследовании изучены редокс-модулирующие и цитопротекторные свойства полифенольной фракции, полученной из Cannabis sativa L., в нейробластомных клетках SH-SY5Y. Нейроны обрабатывали различными концентрациями водного полифенольного экстракта каннабиса и подвергали окислительному стрессу с использованием пероксида водорода (100 мкМ). Экспрессию белков и генов, связанных с редокс-сигналингом, анализировали методом вестерн-блоттинга и количественной полимеразной цепной реакции (qPCR), а исследования молекулярного докинга проводили in silico. Кроме того, активность антиоксидантных ферментов измеряли спектрофотометрически. Результаты показали, что фенольная фракция значительно активировала путь Kelch-подобного белка 1, ассоциированного с ECH (Keap1)/ядерного фактора, связанного с эритроидным фактором 2 (Nrf2), повышала экспрессию PRDX1 и PRDX3 и усиливала эндогенную антиоксидантную защиту. Одновременно она снижала апоптоз, индуцированный стрессом эндоплазматического ретикулума, посредством модуляции Bax/Bcl-2, и ослабляла воспалительные маркеры, включая NO, NF-κB2, IL-6 и IL-8. Исследования молекулярного докинга in silico выявили Leu583 как ключевой остаток во взаимодействиях Nrf2 с лигандами. Эти результаты позволяют предположить, что полифенолы Cannabis sativa L. являются ключевыми биологически активными соединениями, модулирующими редокс-гомеостаз и воспаление и обеспечивающими нейропротекторные эффекты, потенциально значимые при заболеваниях, связанных с дисфункцией митохондрий и окислительным повреждением.