Стромальные/стволовые клетки, полученные из менструальной крови человека, модулируют функциональные характеристики естественных киллерных клеток

Хотя естественные киллерные клетки (NK-клетки) играют ключевую роль в поддержании нормально протекающей беременности, их цитотоксическая активность должна строго контролироваться. Мы предположили, что эндометриальные мезенхимальные стромальные/стволовые клетки (eMSC) могут ослаблять функциональные характеристики NK-клеток. В настоящем исследовании мы оценили иммуномодулирующее действие стромальных/стволовых клеток, полученных из менструальной крови (MenSC), в качестве суррогатной модели eMSC, на функцию NK-клеток. Наши результаты показали, что MenSC индуцировали пролиферацию NK-клеток. Однако MenSC, предварительно обработанные IFN-γ/IL-1β, значительно подавляли пролиферацию NK-клеток. Из 41 исследованного фактора роста MenSC продуцировали более низкие уровни белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста (IGFBP) 1–4, VEGF-A, β-NGF и M-CSF по сравнению с мезенхимальными стволовыми клетками, полученными из костного мозга (BMSC). После обработки IFN-γ MenSC характеризовались высокой активностью IDO. Антипролиферативный потенциал MenSC, предварительно обработанных IFN-γ/IL-1β, был опосредован IL-6 и TGF-β. MenSC снижали цитотоксическую активность NK-клеток в отношении клеток K562, что согласуется с более низкой экспрессией перфорина и гранзимов A и B. Мы также наблюдали, что децидуализация MenSC in vitro в присутствии IFN-γ уменьшала ингибирующее действие MenSC на цитотоксичность NK-клеток в отношении клеток-мишеней K562. Кроме того, было обнаружено, что MenSC подвержены лизису, опосредованному NK-клетками, независимому от MHC. Полученные результаты позволяют предположить, что нарушение регуляции NK-клеток при таких связанных с беременностью расстройствах, как выкидыш, может быть обусловлено дисфункцией eMSC.