Исследование сложности ландшафта приспособленности ВИЧ-1

Exploring the Complexity of the HIV-1 Fitness Landscape
Roger D. Kouyos, Gabriel E. Leventhal, Trevor Hinkley, Mojgan Haddad, Jeannette M. Whitcomb, Christos J. Petropoulos, Sebastian Bonhoeffer
2012-03-08

ландшафт приспособленности ВИЧ-1адаптивные процессыантиретровирусные препаратыэпистазрепликативная приспособленность
Хотя ландшафты приспособленности занимают центральное место в эволюционной теории, до настоящего времени не было описано биологически реалистичных примеров крупномасштабных ландшафтов приспособленности. Большинство имеющихся биологических примеров ограничено очень небольшим числом локусов или аллелей и поэтому не отражает высокой размерности, характерной для реальных ландшафтов приспособленности. В настоящей работе мы анализируем крупномасштабные ландшафты приспособленности, основанные на прогностических моделях репликативной приспособленности ВИЧ-1 in vitro. Мы обнаружили, что эти ландшафты характеризуются большими длинами корреляции, значительной нейтральностью и высокой изрезанностью, причем данные свойства лишь в небольшой степени зависят от того, измеряется ли приспособленность в отсутствие или в присутствии различных антиретровирусных препаратов. Соответственно, адаптивные процессы на этих ландшафтах чувствительно зависят от начальных условий. Хотя относительная степень, в которой мутации влияют на приспособленность самостоятельно (основные эффекты) или в сочетании с другими мутациями (эпистаз), является важным фактором, определяющим эти свойства, ландшафт приспособленности ВИЧ-1 значительно менее изрезан, менее нейтрален и более коррелирован, чем можно было бы ожидать исходя только из распределений основных эффектов и эпистатических взаимодействий. В целом данное исследование подтверждает теоретические предположения о сложности биологических ландшафтов приспособленности и важности высокой размерности генетического пространства, в котором происходит адаптация.
1
Адаптивные траектории существенно зависят от исходных условий из-за сложной структуры ландшафтов.
2
Предиктивные модели репликативной приспособленности ВИЧ-1 позволяют анализировать реалистичные крупномасштабные и высокоразмерные ландшафты приспособленности.
3
Ландшафты ВИЧ-1 характеризуются большими длинами корреляции, значительной нейтральностью и высокой изрезанностью; эти свойства лишь слабо меняются при разных условиях воздействия антиретровирусных препаратов.
4
Соотношение основных эффектов мутаций и эпистатических взаимодействий сильно влияет на свойства ландшафта, однако ВИЧ-1 менее изрезан, менее нейтрален и более коррелирован, чем предсказывается только этими эффектами.
5
Результаты подтверждают теоретические предсказания о сложности биологических ландшафтов приспособленности и существенном влиянии высокоразмерного генетического пространства на адаптацию.

крупномасштабные ландшафты приспособленности ВИЧ-1, построенные на основе прогностических моделей репликативной приспособленности in vitro

сложность и адаптивные свойства ландшафтов приспособленности ВИЧ-1, включая длину корреляции, нейтральность, изрезанность, зависимость от начальных условий, а также роль основных эффектов и эпистаза

Publication Details
Publication Date
2012-03-08
Journal
Publisher
ISSN
Access Type
Author Information
Authors
Roger D. Kouyos
Gabriel E. Leventhal
Trevor Hinkley
Mojgan Haddad
Jeannette M. Whitcomb
Christos J. Petropoulos
Sebastian Bonhoeffer
Explore further
Open the scid.ai AI chat with a ready-made request: it will find papers on a similar topic and help build a literature review.
Find similar papers in the chat
Make a presentation
100%