Исследование сложности ландшафта приспособленности ВИЧ-1
Exploring the Complexity of the HIV-1 Fitness Landscape
2012-03-08
SCID: 54.1/vdxrfzaf
Discuss with AI
ландшафт приспособленности ВИЧ-1адаптивные процессыантиретровирусные препаратыэпистазрепликативная приспособленность
Figures from the paper
Abstract (AI)
Хотя ландшафты приспособленности занимают центральное место в эволюционной теории, до настоящего времени не было описано биологически реалистичных примеров крупномасштабных ландшафтов приспособленности. Большинство имеющихся биологических примеров ограничено очень небольшим числом локусов или аллелей и поэтому не отражает высокой размерности, характерной для реальных ландшафтов приспособленности. В настоящей работе мы анализируем крупномасштабные ландшафты приспособленности, основанные на прогностических моделях репликативной приспособленности ВИЧ-1 in vitro. Мы обнаружили, что эти ландшафты характеризуются большими длинами корреляции, значительной нейтральностью и высокой изрезанностью, причем данные свойства лишь в небольшой степени зависят от того, измеряется ли приспособленность в отсутствие или в присутствии различных антиретровирусных препаратов. Соответственно, адаптивные процессы на этих ландшафтах чувствительно зависят от начальных условий. Хотя относительная степень, в которой мутации влияют на приспособленность самостоятельно (основные эффекты) или в сочетании с другими мутациями (эпистаз), является важным фактором, определяющим эти свойства, ландшафт приспособленности ВИЧ-1 значительно менее изрезан, менее нейтрален и более коррелирован, чем можно было бы ожидать исходя только из распределений основных эффектов и эпистатических взаимодействий. В целом данное исследование подтверждает теоретические предположения о сложности биологических ландшафтов приспособленности и важности высокой размерности генетического пространства, в котором происходит адаптация.
Key Findings
1
Адаптивные траектории существенно зависят от исходных условий из-за сложной структуры ландшафтов.
2
Предиктивные модели репликативной приспособленности ВИЧ-1 позволяют анализировать реалистичные крупномасштабные и высокоразмерные ландшафты приспособленности.
3
Ландшафты ВИЧ-1 характеризуются большими длинами корреляции, значительной нейтральностью и высокой изрезанностью; эти свойства лишь слабо меняются при разных условиях воздействия антиретровирусных препаратов.
4
Соотношение основных эффектов мутаций и эпистатических взаимодействий сильно влияет на свойства ландшафта, однако ВИЧ-1 менее изрезан, менее нейтрален и более коррелирован, чем предсказывается только этими эффектами.
5
Результаты подтверждают теоретические предсказания о сложности биологических ландшафтов приспособленности и существенном влиянии высокоразмерного генетического пространства на адаптацию.
Research Object
крупномасштабные ландшафты приспособленности ВИЧ-1, построенные на основе прогностических моделей репликативной приспособленности in vitro
Research Subject
сложность и адаптивные свойства ландшафтов приспособленности ВИЧ-1, включая длину корреляции, нейтральность, изрезанность, зависимость от начальных условий, а также роль основных эффектов и эпистаза
Publication Details
Publication Date
2012-03-08
Journal
Publisher
ISSN
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest