Сайт связывания нейропептида рецептора вазопрессина V1a

Для идентификации функциональных доменов рецептора, определяющих связывание нейрогипофизарных гормонов вазопрессина (AVP) и окситоцина (OT), была построена трехмерная (3D) модель подтипа рецептора вазопрессина V1a и выполнен докинг эндогенного лиганда AVP. Для проверки и уточнения 3D-модели остатки аминокислот, предположительно участвующие в связывании агониста, были отобраны для сайт-направленного мутагенеза. Полученные экспериментальные результаты позволяют предположить, что AVP, характеризующийся циклической структурой, может полностью погружаться в щель глубиной 15–20 Å, образованную трансмембранными спиралями рецептора, и взаимодействовать с аминокислотами, расположенными в этой области. Кроме того, сайт связывания AVP расположен в положении, эквивалентном описанному для катионных нейромедиаторов. Поскольку все мутированные остатки высококонсервативны в рецепторах AVP и OT, мы предполагаем, что один и тот же сайт связывания агонистов является общим для всех представителей этого семейства рецепторов. В отличие от этого, аффинность протестированных антагонистов, включая соединения со структурой, близкой к структуре AVP, не изменяется под влиянием мутаций. Это свидетельствует о различающемся способе связывания агонистов и антагонистов с рецептором вазопрессина.