Галектин-9 облегчает ЛПС-индуцированные преэклампсия-подобные нарушения у крыс посредством переключения поляризации децидуальных макрофагов на подтип M2

Дисфункция децидуальных макрофагов (DMs) считается критически важным событием в патогенезе преэклампсии (PE). T-клеточный иммуноглобулин и муциновый домен 3 (Tim-3) представляет собой важную отрицательную регуляторную молекулу, которая индуцирует иммунную толерантность посредством взаимодействия со своим лигандом галектином-9 (Gal-9) и тем самым регулирует функцию различных иммунных клеток, включая макрофаги. Однако регуляторное влияние сигнального пути Tim-3/Gal-9 на поляризацию децидуальных макрофагов и его роль при PE остаются неясными. В настоящем исследовании мы создали преэклампсия-подобную модель у крыс путем введения 1,0 мкг/кг липополисахарида (LPS) нормальным беременным крысам Sprague–Dawley через хвостовую вену на 5-й эмбриональный день (E5). Помимо проявлений, подобных преэклампсии, на материнско-плодовой границе наблюдались увеличение доли подтипа M1 и уменьшение доли подтипа M2, а также повышение уровней провоспалительных цитокинов (TNF-α и IL-1β) и снижение уровней противовоспалительных цитокинов (TGF-β и IL-10). Кроме того, экспрессия Tim-3 в децидуальных макрофагах и экспрессия Gal-9 на материнско-плодовой границе были снижены. После введения рекомбинантного белка галектина-9 (rGal-9) были устранены повреждения печени и почек, а также нарушения материнско-плацентарно-плодовой функции, включая недостаточную инвазию трофобластов, нарушение ремоделирования спиральных артерий и дефектное развитие капилляров плода. Кроме того, поляризация децидуальных макрофагов сместилась в сторону подтипа M2, что было сходно с поляризацией макрофагов у контрольных крыс, но противоположно таковой у крыс с преэклампсия-подобным состоянием. Интересно, что на E9 экспрессия Tim-3 в децидуальных макрофагах и экспрессия Gal-9 на материнско-плодовой границе были значительно повышены в группе, получавшей рекомбинантный белок rGal-9. В совокупности полученные данные показывают, что введение белка rGal-9 может облегчать LPS-индуцированные проявления, подобные преэклампсии, у крыс. Этот эффект может быть связан с активацией сигнального пути Tim-3/Gal-9, способствующей преимущественному смещению поляризации децидуальных макрофагов в сторону подтипа M2. Кроме того, повышение экспрессии Tim-3 в децидуальных макрофагах и Gal-9 на материнско-плодовой границе...