Разработка лекарственной формы, стабилизация и инкапсуляция бактериофагов для фаготерапии

На фоне глобальной антибиотикорезистентности и растущего понимания важности микробиоты человека возобновился интерес к потенциальному применению бактериофагов в терапевтических целях, известному как фаготерапия. Был завершён ряд клинических исследований фаготерапии фаз I и II, показавших отсутствие у фагов значимых неблагоприятных проблем безопасности. В этих клинических исследованиях использовали простые суспензии фагов без какой-либо лекарственной формы, а стабильность фагов имела второстепенное значение. Фаги обладают ограниченной стабильностью в растворе и подвергаются значительному снижению титра при переработке и хранении, что неприемлемо, если фаги должны стать регулируемыми лекарственными препаратами, для которых стабильная дозировка, а также чётко определённые фармакокинетика и фармакодинамика являются обязательными требованиями. Исследования на животных показали, что эффективность фаготерапии зависит от концентрации фагов, то есть дозы, доставленной в очаг инфекции, а также от их способности распознавать и уничтожать бактерии, подавляя их рост и устраняя инфекцию. Кроме того, исследования in vitro и на животных продемонстрировали важность применения коктейлей фагов, а не препаратов, содержащих один фаг, для достижения лучших результатов терапии. Снижение концентрации фагов in vivo вследствие взаимодействия с антителами хозяина или действия других механизмов выведения может обусловливать необходимость повторного введения фагов либо применения подходов с пролонгированным высвобождением. Моделирование динамики популяций фагов и бактерий подтверждает эти положения. Удивительно мало внимания уделялось влиянию лекарственной формы на результаты фаготерапии, несмотря на необходимость использования коктейлей фагов, в которых для каждого фага может потребоваться существенно отличающаяся лекарственная форма, чтобы сохранить достаточно высокую инфекционную дозу. В данном обзоре сначала рассматриваются клинические потребности и проблемы, связанные с лечением острых и хронических инфекций, а также факторы, обусловливающие необходимость инкапсуляции фагов; эти положения основаны на анализе ключевых исследований фаготерапии на животных. Важным стимулом...