Неролидол проявляет антинокацептивную и противовоспалительную активность: участие ГАМКергической системы и провоспалительных цитокинов

Неролидол, ациклический сесквитерпен, являющийся основным компонентом ряда эфирных масел, обладает несколькими фармакологическими эффектами, однако его действие в болевых процессах ранее не изучалось. Целью нашего исследования было оценить антинокацептивную и противовоспалительную активность неролидола, а также возможные механизмы действия в экспериментальных моделях боли у мышей. Антинокацептивная активность оценивалась с помощью теста на скручивание, индуцированного уксусной кислотой, формалиновому тесту и тесту горячей пластины. Группа, получавшая неролидол, демонстрировала меньшее число абдоминальных сокращений, вызванных уксусной кислотой, по сравнению с контрольной группой при всех трех изученных дозах (200, 300 и 400 мг/кг, перорально). Дозы 300 и 400 мг/кг перорально в формалиновом тесте уменьшали время облизывания как в первой, так и во второй фазе. В тесте горячей пластины неролидол не изменял латентность ни в одной из наблюдаемых точек времени. Моторная координация, оцененная в тесте ротарода, не была нарушена у животных, получавших неролидол. Что касается механизма действия, антинокацептивная активность неролидола связана с ГАМКергической системой, а не с опиоидергической системой или АТФ-чувствительными K(+) каналами. Лечение неролидолом снижало отек лапы, индуцированный каррагенаном. В модели каррагенан-индуцированного перитонита неролидол уменьшал приток полиморфноядерных клеток и также снижал уровни фактора некроза опухоли (TNF-α) в перитонеальной промывной жидкости. Неролидол уменьшал продукцию интерлейкина 1 бета (IL-1β) в макрофагах перитонеума, стимулированных LPS. Таким образом, результаты показывают, что неролидол обладает антинокацептивной активностью с возможным участием ГАМКергической системы и противовоспалительной активностью, связанной с подавлением провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-1β.