Таргетная терапия распространённой карциномы околощитовидных желёз на основе геномного и транскриптомного профилирования

Карцинома околощитовидных желёз (PC) — чрезвычайно редкое злокачественное новообразование с высоким риском рецидива после хирургического лечения. Системная терапия, направленная на опухоль, при PC не разработана. Мы выполнили полногеномное и РНК-секвенирование у четырёх пациентов с распространённой PC для выявления молекулярных нарушений, способных помочь в выборе тактики лечения. В двух случаях геномные и транскриптомные профили позволили определить мишени для экспериментальной терапии, которая привела к биохимическому ответу и длительной стабилизации заболевания: (a) ингибирование иммунных контрольных точек препаратом пембролизумаб на основании высокой мутационной нагрузки опухоли и сигнатуры однонуклеотидных замен, связанной с гиперактивацией APOBEC (подобный каталитическому полипептиду фермента редактирования мРНК аполипопротеина B); (b) ингибирование нескольких рецепторных тирозинкиназ ленватинибом вследствие повышенной экспрессии FGFR1 (рецептор 1 фактора роста фибробластов) и RET (протоонкоген RET); и (c) на более позднем этапе заболевания — ингибирование PARP (поли[АДФ-рибозо]полимеразы) олапарибом, назначенное при наличии признаков дефектного гомологичного восстановления повреждений ДНК. Кроме того, полученные данные расширили представления о молекулярном ландшафте PC, включая общегеномные следы специфических мутационных процессов и патогенные герминальные изменения. Эти результаты подчёркивают потенциал комплексного молекулярного анализа для улучшения медицинской помощи пациентам с чрезвычайно редкими видами рака за счёт понимания биологии заболевания.