Инкапсуляция циклометаллированного фотосенсибилизатора на основе иридия(III) в наноразмерные мицеллы для фотодинамической терапии, индуцирующей онкоз

Зависимость многих противоопухолевых препаратов от апоптоза часто ограничивает их терапевтическую эффективность и способствует развитию лекарственной устойчивости. Для преодоления этих проблем все большее внимание уделяется альтернативным механизмам клеточной гибели, таким как онкоз. Однако к настоящему времени было описано лишь небольшое число металл complexes, способных индуцировать онкоз. В данном исследовании описана полимерная инкапсуляция циклометаллированного комплекса иридия(III) в Pluronic F-127 с образованием наноразмерных мицелл для фотодинамической терапии, индуцирующей онкоз. Под действием света эти наночастицы демонстрировали фотокаталитическое образование синглетного кислорода и окисление NADH. При облучении наночастицы оказывали выраженное терапевтическое действие на раковые клетки и опухолевые сфероиды при низких наномолярных концентрациях. Механистические исследования показали, что терапевтический эффект опосредован нарушением клеточной мембраны, вызванным активными формами кислорода (ROS), дисфункцией митохондрий, истощением ATP и морфологическими изменениями, характерными для онкотической гибели клеток.