Обзор методов измельчения для повышения растворимости плохо растворимых в воде лекарственных средств

Измельчение представляет собой применение механической энергии для физического разрушения крупных частиц с получением более мелких и рассматривается как подход «сверху вниз» к производству мелкодисперсных частиц. Частицы лекарственных веществ малого размера особенно востребованы в лекарственных формах, предназначенных для парентерального, респираторного и трансдермального применения. После кристаллизации большинство лекарственных веществ может потребовать измельчения; степень этой физической трансформации варьирует и часто определяется необходимостью улучшения технологичности или растворимости, особенно для веществ с низкой растворимостью в воде. Механизмы, посредством которых измельчение повышает скорость растворения и растворимость лекарственных веществ, включают изменение размера, удельной поверхности и формы частиц, а также индуцированную измельчением аморфизацию и/или нарушение структурного порядка кристалла лекарственного вещества (механохимическую активацию). Совершенствование технологий измельчения теперь позволяет относительно легко осуществлять промышленное производство микро- и наночастиц лекарственных веществ. В данном обзоре сначала рассматриваются основы измельчения, а затем приводится описание распространённых методов измельчения, применяемых для микронизации и нанонизации лекарственных веществ. Основная информация, содержащаяся в приведённых примерах, дополнительно извлечена и обобщена для удобства исследователей, заинтересованных в применении этих методов для повышения растворимости и биодоступности лекарственных веществ.