Регуляция аутофагии у млекопитающих в норме и при патологии

(Макро)аутофагия представляет собой процесс массовой деградации, обеспечивающий удаление долгоживущих белков и органелл. Аутофагия начинается с образования двумембранных структур, которые захватывают участки цитоплазмы. Образовавшиеся аутофагосомы в конечном итоге сливаются с лизосомами, где их содержимое подвергается деградации. Хотя термин «аутофагия» впервые был использован в 1963 году, за последние 5 лет эта область стремительно развивалась, отчасти благодаря открытию ключевых компонентов клеточного аппарата аутофагии. В данном обзоре основное внимание уделено аутофагии у млекопитающих; представлен обзор современных представлений о ее механизмах и сигнальных каскадах, регулирующих этот процесс. Поскольку недавние исследования также показали, что аутофагия имеет критическое значение для ряда нормальных физиологических процессов у человека, а нарушение аутофагии связано с различными заболеваниями, включая нейродегенерацию, лизосомные болезни накопления, онкологические заболевания и болезнь Крона, обсуждаются роль аутофагии в здоровье и болезни, а также вопрос о том, является ли связь между аутофагией и этими состояниями причинной или представляет собой эпифеномен. Наконец, рассматривается возможность повышения активности аутофагии как терапевтического подхода при различных заболеваниях.