Эпигенетическая регуляция старения: значение для вмешательств при старении и возраст-ассоциированных заболеваниях

Старение сопровождается снижением функций организма и рядом характерных признаков, включая генетические и эпигенетические изменения. К связанным со старением эпигенетическим изменениям относятся метилирование ДНК, модификации гистонов, ремоделирование хроматина, регуляция некодирующих РНК (ncRNA) и модификации РНК; все они участвуют в регуляции процесса старения и, следовательно, способствуют развитию возраст-ассоциированных заболеваний. Поэтому понимание эпигенетических механизмов старения открывает новые возможности для разработки стратегий замедления старения. Действительно, вмешательства, направленные на эпигенетические механизмы, приводили к ослаблению проявлений старения или увеличению продолжительности жизни в моделях на животных. Для улучшения или обращения вспять возраст-ассоциированных состояний разработаны маломолекулярные методы терапии и стратегии перепрограммирования, обеспечивающие эпигенетическое омоложение. Кроме того, было показано, что такие способствующие укреплению здоровья меры, как ограничение калорийности питания и физические упражнения, а также оптимизация циркадных ритмов, способны замедлять старение. В настоящее время также продолжается ряд клинических исследований вмешательств при старении, предоставляющих дополнительные данные о безопасности и эффективности этих методов. В настоящем обзоре рассматриваются последние достижения в изучении эпигенетической регуляции старения и обобщается прогресс в разработке стратегий вмешательства при старении и возраст-ассоциированных заболеваниях. Более глубокое понимание ключевой роли эпигенетики в процессе старения будет способствовать дальнейшему клиническому прогрессу в профилактике старения человека и лечении возраст-ассоциированных заболеваний.