Конкуренция клеток преодолевает сопротивление ткани хозяина и запускает рост опухоли в модели рака мозга Drosophila

Первичные опухоли центральной нервной системы чрезвычайно агрессивны и часто неизлечимы. Хотя известно, что опухолевые клетки взаимодействуют со своей микроокружением, сложность и временная динамика этого взаимодействия и их влияние на прогрессирование опухоли остаются недостаточно изученными. Мы изучали этот вопрос на модели опухоли, индуцируемой ракообразующими стволовыми клетками, у Drosophila, которая зарождается в период развития и сильно растёт в сети клеток кортикальной глии на протяжении взрослой жизни. Мы выявили бифазное взаимодействие между опухолью и кортикальной глией, характеризующееся морфологическими, молекулярными и функциональными изменениями. На ранних стадиях глиальные клетки инфильтрируют опухоль, демонстрируют особую транскрипционную сигнатуру и противостоят её росту, чему способствует собственная нейропротективная активность сигнального пути c-Jun N-концевой киназы (JNK). Однако возникает конкуренция, управляемая раковыми стволовыми клетками, которая приводит к апоптозу кортикальной глии и в конечном счёте высвобождает рост опухоли. Во второй фазе разрушается глиальная сеть и адгезии с нейронами, происходит понижение активности пути JNK и снижение жизненно важных клеточных функций. В итоге ткань хозяина разрушается, что, в свою очередь, ограничивает рост опухоли. Это исследование выявляет динамичное и сложное взаимодействие между сопротивлением ткани хозяина и опухолевой конкуренцией, которое формирует прогрессию опухоли.