Лиофилизация лекарственной наносуспензии: исследование состава и технологических факторов для оптимизации и характеристики редиспергируемых нанокристаллов цилостазола

Целью данной работы было систематическое изучение влияния лиофилизации наносусензии цилостазола, полученной методом bottom-up, на размер частиц после редиспергирования. Были сопоставлены несколько криопротекторов и их концентраций, а влияние технологических параметров, таких как температура замораживания, скорость охлаждения и температура первичной сушки, систематически и всесторонне оценивали в различных сочетаниях для матричных формообразователей и их концентраций с целью установить их воздействие на размер нанокристаллов. В результате были определены оптимальные параметры лиофилизации наносуспензий цилостазола, обеспечивающие хорошую редиспергируемость и приемлемый внешний вид лиофилизированного продукта. Отобранные оптимальные составы, содержащие 10% трегалозы, 5% мальтодекстрина или 10% ПЭГ 1500, дополнительно характеризовали по морфологии образцов, твердому состоянию, а также остаточному содержанию влаги (0,4–1,0%) и ДМСО (0–13%). Лиофилизированные нанокристаллы успешно сохраняли не только исходный размер (d50 = 0,366–0,453 мкм и d90 = 1,68–2,82 мкм, в зависимости от матричного формообразователя) и полиморфную форму A цилостазола, но и повышенную скорость растворения: более 90% препарата растворялось за 5 мин по сравнению с менее чем 30% для исходного необработанного цилостазола за 60 мин. Кроме того, в исследовании рассматривались специфические проблемы, связанные с присутствием органического растворителя ДМСО при лиофилизации наносуспензий, разработанных с использованием методов осаждения bottom-up.